小鼠模型首次縮寫(xiě)慢性丙肝“進(jìn)化史”
上傳日期:2014-09-24 14:47:20 瀏覽次數:7483 次
中國科學(xué)院武漢病毒研究所和生物物理研究所唐宏、陳新文研究組合作,利用免疫系統完整的小鼠,成功研制出世界上首個(gè)丙型肝炎病毒(HCV)持續感染、能完整反映HCV感染自然史和慢性病毒性肝炎進(jìn)展的動(dòng)物模型。相關(guān)研究成果發(fā)表于《細胞研究》雜志上。專(zhuān)家指出,該模型對于深入研究HCV致病機制,進(jìn)而推進(jìn)相關(guān)疫苗和藥物研發(fā)具有重要意義。
研究人員表示,全球現有近2億人攜帶HCV,我國約占1/5。慢性丙肝是導致肝硬化和肝癌主要兇手。盡管慢性丙肝的抗病毒治療效果顯著(zhù),但用藥毒副作用大,停藥病毒又反彈,而新藥投放速度遠趕不上病毒耐藥變異株的出現,研發(fā)相關(guān)疫苗的難度同樣很大。在過(guò)去10年中,科學(xué)家一直在探索HCV感染的動(dòng)物模型。然而,HCV只感染人類(lèi)和黑猩猩,試圖建立的實(shí)驗小鼠模型,要么HCV病毒無(wú)法復制,要么小鼠的免疫系統有缺陷,要么沒(méi)有慢性丙肝的病理出現。
參與研究的博士生陳繼征介紹,此次研究人員利用轉基因技術(shù),使小鼠肝臟細胞表達了HCV進(jìn)入肝細胞的兩個(gè)受體分子CD81和OCLN,由此從病人血清中分離的HCV病毒能進(jìn)入小鼠肝細胞并高度復制。研究顯示,小鼠肝臟和外周血均出現了病毒血癥,并已持續近2年。
趙洋助理研究員進(jìn)一步指出,此次研究顯示,80%的實(shí)驗小鼠都能被HCV持續感染,并出現典型的HCV急性感染和慢性病理進(jìn)展,包括感染后1個(gè)月出現的脂肪肝,3個(gè)月開(kāi)始出現的肝纖維化,以及6個(gè)月出現的肝硬化?!斑@在其他動(dòng)物模型中,包括黑猩猩,都是無(wú)法想象的?!?br> 另一位團隊成員博士生張超補充說(shuō):“我們已經(jīng)能在小鼠中觀(guān)察到HCV是如何逃逸免疫系統,抗病毒藥物又是如何降低病毒滴度的了?!保▉?lái)源:健康報)
研究人員表示,全球現有近2億人攜帶HCV,我國約占1/5。慢性丙肝是導致肝硬化和肝癌主要兇手。盡管慢性丙肝的抗病毒治療效果顯著(zhù),但用藥毒副作用大,停藥病毒又反彈,而新藥投放速度遠趕不上病毒耐藥變異株的出現,研發(fā)相關(guān)疫苗的難度同樣很大。在過(guò)去10年中,科學(xué)家一直在探索HCV感染的動(dòng)物模型。然而,HCV只感染人類(lèi)和黑猩猩,試圖建立的實(shí)驗小鼠模型,要么HCV病毒無(wú)法復制,要么小鼠的免疫系統有缺陷,要么沒(méi)有慢性丙肝的病理出現。
參與研究的博士生陳繼征介紹,此次研究人員利用轉基因技術(shù),使小鼠肝臟細胞表達了HCV進(jìn)入肝細胞的兩個(gè)受體分子CD81和OCLN,由此從病人血清中分離的HCV病毒能進(jìn)入小鼠肝細胞并高度復制。研究顯示,小鼠肝臟和外周血均出現了病毒血癥,并已持續近2年。
趙洋助理研究員進(jìn)一步指出,此次研究顯示,80%的實(shí)驗小鼠都能被HCV持續感染,并出現典型的HCV急性感染和慢性病理進(jìn)展,包括感染后1個(gè)月出現的脂肪肝,3個(gè)月開(kāi)始出現的肝纖維化,以及6個(gè)月出現的肝硬化?!斑@在其他動(dòng)物模型中,包括黑猩猩,都是無(wú)法想象的?!?br> 另一位團隊成員博士生張超補充說(shuō):“我們已經(jīng)能在小鼠中觀(guān)察到HCV是如何逃逸免疫系統,抗病毒藥物又是如何降低病毒滴度的了?!保▉?lái)源:健康報)
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