（本圖源自：Chen DS, Mellman I. Immunity. 2013;39(1):1-10）

近年來(lái)，隨著(zhù)我國經(jīng)濟的發(fā)展和人民物質(zhì)生活水平的提高，各種腫瘤（包括肺癌、肝癌、結腸癌、乳腺癌等）的發(fā)生率卻越來(lái)越高。這是為什么呢？腫瘤是如何發(fā)生發(fā)展的呢？

提到腫瘤的發(fā)生發(fā)展我們首先要說(shuō)一說(shuō)“腫瘤微環(huán)境”和機體的“免疫系統”。什么是腫瘤微環(huán)境？簡(jiǎn)單的說(shuō)，就是腫瘤細胞為了保護和壯大為自己搭建的“保護網(wǎng)”，其中除了腫瘤細胞，還有大量的腫瘤周?chē)幕|(zhì)細胞、內皮細胞和不同類(lèi)型的免疫細胞等?！懊庖呦到y”由免疫器官（如中樞免疫器官：骨髓和胸腺，外周免疫器官：脾臟、淋巴結等），免疫細胞及免疫分子組成。免疫系統就像人體的“公檢法人民軍隊”，主要任務(wù)就是時(shí)刻防止“內憂(yōu)外患”的侵襲，與侵入機體的“犯罪分子”如“病毒細菌”等外患和體內“衰老突變的細胞”等內憂(yōu)作斗爭。

正常情況下，機體免疫系統能夠感知體內外的“危險信號”通過(guò)免疫反應清除異己，維持機體內環(huán)境的穩定，保護人體的健康。

腫瘤的發(fā)生發(fā)展是機體免疫系統和腫瘤微環(huán)境一場(chǎng)曠日持久的“戰爭”，在這場(chǎng)戰役中，腫瘤借助其營(yíng)造的“微環(huán)境”，使出渾身解數發(fā)展壯大自己：一方面從自身出發(fā)進(jìn)行偽裝，部分腫瘤分化為腫瘤干細胞，練就精鋼不壞之身，不但能夠逃避免疫系統的監視，甚至對常規的腫瘤治療如化療、放療甚至免疫治療等產(chǎn)生抵抗。另一方面，腫瘤細胞采用各種手段影響微環(huán)境的其他細胞并“為已所用”，如誘導原本輔助殺傷腫瘤的免疫細胞“叛變”，（誘導巨噬細胞成為腫瘤相關(guān)巨噬細胞，誘導CD4+T細胞成為調節性T細胞），這些“叛變”后的細胞不但不再抵抗腫瘤甚至成為腫瘤的“幫兇”促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展；腫瘤微環(huán)境可以直接誘導抗腫瘤免疫細胞衰竭甚至死亡，如通過(guò)誘導殺傷性CD8+T細胞表達一系列抑制性分子，進(jìn)而抑制其殺傷腫瘤的能力；此外，腫瘤微環(huán)境還可以調動(dòng)人體骨髓中的“童子軍”進(jìn)入外周血、脾臟、腫瘤組織等，這些幼稚的免疫細胞同樣不但不能消滅腫瘤，甚至干擾腫瘤殺傷細胞“執行公務(wù)”；最后，腫瘤還通過(guò)調節代謝，改變“能量供給”方式競爭性抑制機體抗腫瘤效應，腫瘤細胞及活化的抗腫瘤免疫細胞采用相同的方式獲取能量和資源（有氧糖酵解），因此在腫瘤微環(huán)境中就形成了腫瘤細胞和抗腫瘤的免疫細胞的競爭狀況，而“叛變”的那些免疫細胞采用其他方式獲取能量（脂肪酸代謝），不但無(wú)害反而受益。

總之，腫瘤微環(huán)境通過(guò)上述多種機制對抗機體免疫系統的抗腫瘤效應，一旦二者抗衡的天平傾斜，免疫系統受損功能低下，腫瘤便乘虛而入，發(fā)展壯大。

（本文作者劉秋燕博士為海軍軍醫大學(xué)免疫學(xué)研究所暨醫學(xué)免疫學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗室教授）

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