6月4日，國家藥監局發(fā)布《2018年藥品跟蹤檢查計劃》，決定對201家藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行跟蹤檢查，其中新批準上市的注射劑仿制藥生產(chǎn)企業(yè)60家，是所有類(lèi)別中最多的，可見(jiàn)政府對注射劑質(zhì)量與安全性問(wèn)題是非常重視的。隨著(zhù)首個(gè)注射劑通過(guò)一致性評價(jià)，注射劑一致性評價(jià)駛入快車(chē)道，截至目前，申報一致性評價(jià)的化藥注射劑還有29個(gè)(涉及14個(gè)品種，10家藥企)，14個(gè)品種中有11個(gè)在2017年中國公立醫療機構終端銷(xiāo)售額超過(guò)10億元。14個(gè)注射劑“闖關(guān)”一致性評價(jià)，你最看好哪一個(gè)?

首個(gè)注射劑通過(guò)一致性評價(jià)，市場(chǎng)格局將變

普利制藥的注射用阿奇霉素既是公司首個(gè)出口制劑轉報國內成功獲批的品種，也是迄今為止所有按照舊化藥注冊分類(lèi)6類(lèi)審批上市的注射劑中，首個(gè)正式通過(guò)一致性評價(jià)的注射劑品種。據米內網(wǎng)數據，2017年中國城市公立醫院、縣級公立醫院、城市社區中心以及鄉鎮衛生院(簡(jiǎn)稱(chēng)中國公立醫療機構)終端注射劑的總體市場(chǎng)為6957.32億元，其中化藥注射劑銷(xiāo)售額為5935.81億元，同比增長(cháng)5.78%，占注射劑總體市場(chǎng)85.32%的比例。

注射用阿奇霉素是普利制藥同步申報中國和美國注冊的雙報品種，已于2015年10月獲得美國FDA的暫時(shí)性批準，于2017年8月收到國家藥品監督管理局下發(fā)的藥品注冊批件。據米內網(wǎng)MID藥品索引綜合數據庫數據，目前國內阿奇霉素注射劑生產(chǎn)廠(chǎng)家有66家，涉及137個(gè)藥品批文，其中進(jìn)口批文有5個(gè)。

圖1：2014-2017年中國公立醫療機構阿奇霉素注射劑TOP3品牌市場(chǎng)份額

(來(lái)源：米內網(wǎng)中國公立醫療機構終端競爭格局)

據米內網(wǎng)數據，2017年中國公立醫療機構終端阿奇霉素注射劑的市場(chǎng)為19.03億元，同比去年增長(cháng)4.91%。雖然生產(chǎn)阿奇霉素注射劑的企業(yè)很多，但市場(chǎng)集中度較高，TOP3品牌占據超過(guò)80%的市場(chǎng)份額，其中原研廠(chǎng)家輝瑞和東北制藥瓜分絕大部分的市場(chǎng)份額。

從2017年的數據看，東北制藥以69.31%的市場(chǎng)份額位居首位，原研廠(chǎng)家輝瑞以8.79%的比例緊接其后。從近幾年各大品牌的市場(chǎng)份額變化看，東北制藥基本呈現穩定增長(cháng)的態(tài)勢，輝瑞的市場(chǎng)份額則有所波動(dòng)。

普利制藥的注射用阿奇霉素在2017年中國公立醫療機構終端的銷(xiāo)售額只有174萬(wàn)元，但此次通過(guò)一致性評價(jià)，這意味著(zhù)普利舒奇有望獲得差別于國內其他企業(yè)的質(zhì)量層次，擺脫與其他企業(yè)的價(jià)格競爭，或許能夠塑造新的市場(chǎng)格局。

14個(gè)注射劑申報一致性評價(jià),11個(gè)銷(xiāo)售額超10億

2017年12月22日，CDE公開(kāi)征求《已上市化學(xué)仿制藥(注射劑)一致性評價(jià)技術(shù)要求》的意見(jiàn)，正式拉開(kāi)注射劑一致性評價(jià)的序幕。雖然目前化藥注射劑一致性評價(jià)還沒(méi)有正式文件出臺，但不少政策都指向化藥注射劑的質(zhì)量與療效問(wèn)題，如5月14日國家藥監局發(fā)布的《關(guān)于加強化學(xué)仿制藥注射劑注冊申請現場(chǎng)檢查工作的公告》中，就對化學(xué)仿制藥注射劑注冊申請的現場(chǎng)檢查有了明確而細致的規定。

與此前口服固體制劑限定了首批開(kāi)展一致性評價(jià)的品種范圍、時(shí)限等相比，化藥注射劑一致性評價(jià)未限定首批開(kāi)展評價(jià)的品種范圍、未限定窗口期。目前的要求是，除了氯化鈉注射液、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、注射用水等原則上不納入一致性評價(jià)范圍，其他化藥注射劑幾乎都要開(kāi)展一致性評價(jià)。

據米內網(wǎng)MED中國藥品審評數據庫2.0數據，截至目前，除了已經(jīng)通過(guò)一致性評價(jià)的注射用阿奇霉素，國家藥監局還接收到化藥注射劑一致性評價(jià)申報29個(gè)，涉及14個(gè)品種、10家企業(yè)。

圖2：注射劑一致性評價(jià)申報情況

(來(lái)源：米內網(wǎng)MED中國藥品審評數據庫2.0)

從各個(gè)受理號的審評狀態(tài)看，CYHB1840016、CYHB1840017、CYHB1850034三個(gè)受理號的臨床和藥學(xué)均已經(jīng)完成審評，因此江蘇迪賽諾的鹽酸拉貝洛爾注射液、海南錦瑞制藥的注射用鹽酸吉西他濱有可能成為下一批最先完成一致性評價(jià)的注射劑。

表1：申報一致性評價(jià)注射劑產(chǎn)品情況

 (來(lái)源：米內網(wǎng)數據庫)

從治療類(lèi)別看，14個(gè)品種中有5個(gè)為抗腫瘤和免疫調節劑，可見(jiàn)抗腫瘤領(lǐng)域是藥企們申報的重點(diǎn)，消化系統及代謝、神經(jīng)系統藥物、全身抗感染藥物均有2個(gè)產(chǎn)品;從產(chǎn)品的申報廠(chǎng)家看，齊魯制藥及子公司申報的產(chǎn)品最多;從申報的產(chǎn)品看，除了注射用頭孢曲松鈉有2家企業(yè)同時(shí)申報外，其他品種均只有1家企業(yè)申報;從產(chǎn)品的銷(xiāo)售額看，2017年在公立醫療機構終端銷(xiāo)售額超過(guò)10億元的產(chǎn)品有11個(gè)(超過(guò)20億元的有8個(gè))，其中注射用泮托拉唑鈉接近90億元，注射用培美曲塞二鈉及多西他賽注射液接近50億元。

圖3：2017年中國公立醫療機構終端抗腫瘤和免疫調節劑格局

(來(lái)源：米內網(wǎng)中國公立醫療機構終端競爭格局)

截至目前，申報一致性評價(jià)的抗腫瘤產(chǎn)品在2017年中國公立醫療機構終端抗腫瘤和免疫調節劑的競爭格局中均處于主導地位，注射用培美曲塞二鈉以4.13%的比例位居首位，多西他賽注射液以4.09%的比例緊接其后，注射用胸腺法新以2.95%的比例排位第四。

注射用培美曲塞二鈉原研廠(chǎng)家禮來(lái)，2016年在全球的銷(xiāo)售額為2283百萬(wàn)美元，而在2017年中國城市公立醫療機構終端，注射用培美曲塞二鈉的銷(xiāo)售額為48.16億元，同比去年增長(cháng)7.27%。在這接近50億的市場(chǎng)，江蘇豪森、齊魯制藥及禮來(lái)三大廠(chǎng)家瓜分超80%的比例，其中江蘇豪森獨占41.4%的市場(chǎng)份額。

圖4：2017年中國公立醫療機構終端消化系統及代謝藥格局

 (來(lái)源：米內網(wǎng)中國公立醫療機構終端競爭格局)

申報一致性評價(jià)的注射用泮托拉唑鈉，原研廠(chǎng)家是武田，2016年在全球的銷(xiāo)售額為962.98百萬(wàn)美元，在2017年中國公立醫療機構終端消化系統及代謝藥格局中，注射用泮托拉唑鈉以5.47%的市場(chǎng)份額脫穎而出，目前生產(chǎn)注射用泮托拉唑鈉的廠(chǎng)家有很多，揚子江藥業(yè)、海南衛康制藥及武田合占半壁江山，揚子江藥業(yè)以26.77%的比例獨占鰲頭。

注射劑一致性評價(jià)駛入快車(chē)道,藥企爭相布局

據CDE公布的數據，首批注射劑一致性評價(jià)品種已于2018年4月開(kāi)始申報，自此注射劑一致性評價(jià)將駛入快車(chē)道，相比于固體制劑仿制藥的一致性評價(jià)，注射劑一致性評價(jià)的競爭將更為激烈，這迫使相關(guān)注射劑生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)一步加快注射劑一致性評價(jià)的研究速度與推進(jìn)力度，以期能在注射劑市場(chǎng)的競爭中占得一席之地。

表2：注射劑一致性評價(jià)參比制劑備案企業(yè)及產(chǎn)品TOP5

 (來(lái)源：米內網(wǎng)參比藥物信息庫)

據米內網(wǎng)參比藥物信息庫數據，截至目前，注射劑參比制劑備案數已達214條，備案企業(yè)已有54家，擬進(jìn)行一致性評價(jià)的注射劑品種有71個(gè)。從備案企業(yè)看，吉林英聯(lián)生物制藥備案的產(chǎn)品數最多，有8個(gè);從備案產(chǎn)品看，注射用泮托拉唑鈉有最多企業(yè)進(jìn)行備案，多達12家。

表3：注射劑一致性評價(jià)BE試驗情況

 (來(lái)源：米內網(wǎng)中國藥品臨床試驗公示庫)

截至目前，一致性評價(jià)中準備開(kāi)展/已開(kāi)展/已完成BE試驗的注射劑有5個(gè)登記號，涉及企業(yè)3家，品種3個(gè)。從進(jìn)行試驗的企業(yè)看，常州千紅生化藥業(yè)、河北常山生化藥業(yè)均有2個(gè)產(chǎn)品處于試驗階段;從試驗的產(chǎn)品看，有2家藥企進(jìn)行BE試驗的依諾肝素鈉注射液，深圳市天道醫藥已搶先一步，其產(chǎn)品已經(jīng)處于申報一致性評價(jià)的隊列。

來(lái)源：米內網(wǎng)數據庫、CDE官網(wǎng)等