關(guān)于藥,有這樣一則小故事。
相傳幾百年前,一個(gè)身患嚴重瘧疾的印第安人來(lái)到了厄瓜多爾南部洛哈省的馬拉卡拉斯地區,由于口渴難耐,他爬到了當地一個(gè)小池塘邊喝水。喝完有點(diǎn)發(fā)苦的池塘水后,他的病情奇跡般好轉。當地人發(fā)現池塘里浸泡著(zhù)一種樹(shù),從此印第安人便最先開(kāi)始用這種樹(shù)皮治療瘧疾。這種樹(shù)皮的有效成分奎寧,至今仍是治療瘧疾的首選藥物。
不要覺(jué)得神奇,在人類(lèi)漫長(cháng)的歷史進(jìn)程中,無(wú)數用以攻克頑疾的靈丹妙藥都在這樣的偶然中產(chǎn)生。但是,偶然的背后是無(wú)數生命的代價(jià)。所以,必須有一種更加理性的找藥方式。
如果說(shuō),過(guò)去的種種藥物都是從世間的萬(wàn)物中“撞見(jiàn)”的,那么現在的新藥是從科學(xué)家腦中首先“冒出”的。
要知道,這個(gè)“冒出”的過(guò)程并不容易?!把芯啃〗M最大的成就在于,結晶出了胰島素受體的空間結構,這是醫學(xué)界幾十年來(lái)都在破解的難題?!闭憬髮W(xué)藥理毒理與生化藥學(xué)研究所教授陳樞青在看過(guò)《自然》上的論文原文后說(shuō)。
那么,尋找到這個(gè)看似并不復雜的結構,將為患者帶來(lái)怎樣的福音?“打個(gè)比方,汽車(chē)有很多零部件,起不同作用的零部件具有完全不同的模樣”,陳樞青說(shuō),“人體內的蛋白質(zhì)雖然都由氨基酸組成,但空間結構卻存在很大差異?!?/FONT>
藥物進(jìn)入人體后,就作用在千千萬(wàn)萬(wàn)這類(lèi)具有空間結構的蛋白質(zhì)分子上。
與胰島素發(fā)生作用的,就是分布在人體內每一個(gè)細胞中的胰島素受體。胰島素與胰島素受體結合后,能把糖分吸收到細胞內,產(chǎn)生代謝。與正常的人群相比,糖尿病患者缺乏胰島素,或者胰島素受體因突變受損,使胰島素無(wú)法與胰島素受體順利結合?!疤欠譄o(wú)法進(jìn)入細胞,就會(huì )導致高血糖。高血糖不僅損害臟器,也使細胞缺少足夠的能量而難于維持細胞活動(dòng)?!标悩星嗾f(shuō)。
這一研究小組確定了胰島素受體的分子結構,意味著(zhù)為糖尿病的治療找到了一個(gè)分子靶標。有了這個(gè)靶可以設計胰島素類(lèi)似物,以替代價(jià)格昂貴、難于儲存、不能口服的胰島素,也能基于胰島素受體存在的“缺陷”,設計目前難于治愈的II型糖尿病的有效藥物?!霸谌梭w外模擬胰島素受體的空間結構,可以幫助設計有效的小分子藥物?!标悩星嗾f(shuō)。
這種“按圖索驥”的模式,是最近幾年藥學(xué)界尋找新藥的辦法,被稱(chēng)為“理性設計”。蛋白質(zhì)的空間結構就好比靶,只要有了靶,科學(xué)家們就能夠有的放矢地制造出相匹配的劍。那么,治療糖尿病的這把“新劍”將在何時(shí)問(wèn)世?
“還需要經(jīng)歷漫長(cháng)的過(guò)程?!标悩星鄶嘌?,一種新藥最起碼需要三個(gè)基本要素——安全、有效和質(zhì)量可控?!澳壳爸皇钦业搅恕小?,能夠針對靶的分子僅僅符合了藥物的有效性要素。此后還要經(jīng)過(guò)大量反復的細胞試驗、動(dòng)物試驗,甚至人體試驗才能論證它的安全性?!币蚨?,這一切,僅僅是尋找新藥的開(kāi)始。
再回到正題上,科學(xué)家們?yōu)槭裁醋巫尾痪氲貙で笠环N替代胰島素的藥物?
來(lái)看看這組數據,目前全球約有3.7億糖尿病患者,其中有9600萬(wàn)人來(lái)自中國。糖尿病已成為導致全球人口死亡的第四大疾病。這些人群中10%為Ⅰ型糖尿病患者,他們需要終身依賴(lài)胰島素,90%Ⅱ型糖尿病患者中部分晚期患者需要靠胰島素輔助治療。
“也就是說(shuō),有10%以上的糖尿病患者依賴(lài)胰島素,至少一天注射三次?!闭憬髮W(xué)附屬第一醫院內分泌科主任李成江分析道。另外,患者還需要掌握好胰島素注射的量,過(guò)多或過(guò)少都會(huì )引起血糖不正常。
因而,為了讓患者更方便地“對付”糖尿病,才有了醫學(xué)界對尋找糖尿病新藥的設想,根據設想,從空間結構上尋找病因,也才有了科學(xué)家們腦海中“冒出”的一個(gè)個(gè)原本并不存在的化合物。
“一種新藥的產(chǎn)生并不容易,可能正是成千上萬(wàn)的科學(xué)家試驗了成千上萬(wàn)種化合物后的結果?!标悩星喔锌?。也許你覺(jué)得神奇,但藥就是這么“想”出來(lái)的,這一切都并非偶然。(轉自人民網(wǎng))



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