硫化氫是生命起源前就存在于地球的古老分子，其氣味像臭雞蛋，是一種有刺激性氣味的有毒氣體，同時(shí)又是人體氨基酸代謝的廢物，如大量吸入可抑制人體神經(jīng)系統，甚至導致死亡。但近年來(lái)醫學(xué)界逐漸認識到，由人體內一種特殊的酶催化后自身產(chǎn)生的硫化氫則是一種有益氣體，如適量產(chǎn)生和“激活”可有效調節心血管活動(dòng)，促進(jìn)缺血區血管新生，保護缺血心肌，調控心肌離子通道，對有效預防心臟病、老年性癡呆、抗炎等有重要作用。然而，硫化氫作為一種氣體小分子，它在人體內是通過(guò)何種途徑、何種機制產(chǎn)生如此眾多和重要的“保護”作用的，一直是世界醫學(xué)界的“難解之謎”。

    為揭開(kāi)這一謎團，朱依純率領(lǐng)博士后陶蓓蓓、蔡文杰博士等研究人員展開(kāi)攻關(guān)。首先，為了進(jìn)一步探索心肌缺血等嚴重缺血性疾病的非手術(shù)治療方法，課題組創(chuàng )建了硫化氫促血管新生模型，通過(guò)篩選體內大量在硫化氫作用下發(fā)生變化的信號分子，終于找到了硫化氫的一個(gè)“受體”，即蛋白質(zhì)VEGFR2。進(jìn)而發(fā)現，VEGFR2受體中有一個(gè)醫學(xué)界至今未知的名叫“Cys1024-Cys1045二硫鍵”的新分子結構，而Cys1024-Cys1045二硫鍵正是一個(gè)控制VEGFR2受體的“保險開(kāi)關(guān)”。也就是說(shuō)，只有通過(guò)硫化氫才能打開(kāi)這一開(kāi)關(guān)，當該開(kāi)關(guān)打開(kāi)后，VEGFR2受體才能被激活，激活后的受體才能表現出天然的活性。

    但是，硫化氫是“憑什么本事”打開(kāi)這“保險開(kāi)關(guān)”的呢？課題組更進(jìn)一步研究發(fā)現，原來(lái)Cys1024-Cys1045二硫鍵是人體內專(zhuān)起抑制作用的活躍分子結構，而硫化氫則利用它的“活躍”和它分子開(kāi)關(guān)的外層電子軌道的相互作用，完成了自己的“使命”。因為硫化氫具有一對一識別Cys1024-Cys1045二硫鍵的高超本領(lǐng)，并向其發(fā)動(dòng)攻擊，迫使Cys1024-Cys1045二硫鍵打開(kāi)“保險開(kāi)關(guān)”，從而解除對受體VEGFR2激酶活性的內在“控制”，使其“乖乖”地轉換成激活構相。

    在這一“普遍原理”的啟發(fā)下，朱依純課題組注意到，人體內胰島素受體與VEGFR2受體細胞內部分結構相同，他們運用相同方法實(shí)驗，首次發(fā)現硫化氫也能激活胰島素受體，即“逼迫”胰島素產(chǎn)生增敏作用，從而可望提高糖尿病患者體內胰島素的工作效率。

    以往國際上大量有關(guān)硫化氫的各種生物學(xué)研究基本是圍繞其對人體多種臟器有何保護作用開(kāi)展的，但對為什么會(huì )產(chǎn)生“保護作用”的機制一直未搞清楚，而該成果揭示了硫化氫產(chǎn)生生物學(xué)效應的普遍原理，是該領(lǐng)域的里程碑式研究，將推動(dòng)硫化氫生物學(xué)研究到達一個(gè)新臺階。

    據悉，朱依純課題組有關(guān)新型心血管靶器官保護及內分泌疾病治療的自主知識產(chǎn)權的藥物研發(fā)工作已獲得國家專(zhuān)利授權，目前臨床前研究正在緊鑼密鼓地進(jìn)行。（來(lái)源：中國醫藥報）