顱腦創(chuàng )傷是暴力作用于頭顱引起的損傷，是戰時(shí)和平時(shí)意外、交通事故等造成的可導致死亡的嚴重損傷，其并發(fā)的腦源性肺損傷是引起死亡的一個(gè)重要原因，而臨床和基礎研究對其確切的發(fā)生機制知之甚少，也制約著(zhù)臨床顱腦創(chuàng )傷并發(fā)肺損傷等外周組織炎性損傷的治療。2006年，戴雙雙博士在導師周元國研究員的指導下，在顱腦創(chuàng )傷實(shí)驗中，發(fā)現谷氨酸對腺苷2A受體有調節控制作用，并直接影響后期損傷程度。怎么調控，其機制是什么？只有解決了這些科學(xué)問(wèn)題，才能把有價(jià)值、有意義的救治觀(guān)點(diǎn)運用到顱腦創(chuàng )傷的臨床治療上。

    科研團隊以腺苷2A受體基因敲除及野生型小鼠顱腦創(chuàng )傷并發(fā)急性肺損傷為模型，并結合臨床的顱腦創(chuàng )傷患者和胸、肺創(chuàng )傷患者轉化醫學(xué)的研究，對其發(fā)病的分子機制進(jìn)行了探討。實(shí)驗中，科研團隊實(shí)時(shí)監測了小鼠腦源性肺損傷模型及臨床顱腦創(chuàng )傷繼發(fā)急性肺損傷患者血漿中谷氨酸濃度的變化，并在體外實(shí)驗中觀(guān)察了不同濃度谷氨酸條件下，中性粒細胞上腺苷2A受體活化與谷氨酸受體之間的相互作用。通過(guò)基因敲除、骨髓移植、免疫共沉淀、RNA生物干擾等實(shí)驗手段發(fā)現：重度顱腦創(chuàng )傷會(huì )導致血漿中谷氨酸增高，其通過(guò)誘導外周血炎性細胞上腺苷2A受體與代謝谷氨酸受體5相互作用，改變腺苷2A受體活化后下游信號通路，由原PKA信號通路的抑制炎癥轉為PKC信號通路的促炎效應，從而促進(jìn)腦源性肺損傷等顱腦創(chuàng )傷后的繼發(fā)性外周組織損傷。該研究結果提示：以腺苷2A受體與代謝谷氨酸受體5為靶點(diǎn)，采用拮抗劑調節，可以有效減輕顱腦創(chuàng )傷后的炎癥反應和繼發(fā)性損傷。

    該研究在國際上首次證實(shí)了血漿中谷氨酸升高是腦源性肺損傷的重要原因，也首次從分子水平上闡明了其機制，提出了顱腦創(chuàng )傷后檢測血漿中谷氨酸水平的重要意義，為顱腦創(chuàng )傷并發(fā)癥的診斷、預防及治療提供了可靠的實(shí)驗依據和理論支撐，對臨床實(shí)際應用拮抗調節劑調控顱腦創(chuàng )傷后的炎癥，減少顱腦損傷及繼發(fā)性損傷具有重大意義。(來(lái)源：中國醫藥報)