北京大學(xué)人民醫院發(fā)現類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎新的發(fā)病機制
上傳日期：2013-07-11 16:21:39 瀏覽次數：5492 次
北京大學(xué)人民醫院風(fēng)濕免疫科主任栗占國教授課題組發(fā)現了類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎新的發(fā)病機制。課題組胡凡磊等的研究發(fā)現，低氧和低氧誘導因子（HIF）-1α可激活天然免疫反應，誘發(fā)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎（RA）的發(fā)生。這使人們在細胞和分子水平上對RA的發(fā)病機制有了新的認識。這一發(fā)現在學(xué)界引起重視，論文于5月3日在線(xiàn)發(fā)表在最權威最具影響力的風(fēng)濕免疫專(zhuān)業(yè)雜志Ann Rheum Dis（《風(fēng)濕病年鑒》）上，該雜志2012年影響因子為9.111。這一新的發(fā)病機制的發(fā)現可以作為生物治療的新靶點(diǎn)，有望成為類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎領(lǐng)域的突破口。
在低氧條件下，細菌、病毒等天然感染可以刺激類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎滑膜成纖維細胞（RASF）分泌更多的炎性細胞因子白細胞介素（IL）-6、IL-8以及腫瘤壞死因子（TNF）-α等。正反兩方面的研究證實(shí)，低氧誘導因子HIF-1α在這一過(guò)程中發(fā)揮著(zhù)樞紐作用。進(jìn)一步的功能研究揭示，RASF中HIF-1α的表達水平越高，其促進(jìn)T細胞介導的炎癥反應的能力越強，相應的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎病情也越嚴重。
此項研究在世界上首次證實(shí)了低氧及HIF-1α與toll樣受體（TLR）通路兩種作用方式在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎發(fā)病過(guò)程中具有協(xié)同作用，該研究提示，“雙管齊下”，同時(shí)應用阻斷兩個(gè)通路的藥物將取得更好的治療效果，改善類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎預后。
針對已取得的研究成果，課題組將進(jìn)行臨床前藥物研究，以驗證聯(lián)合治療的有效性。此外，課題組還將繼續深入探討HIF-1α在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎發(fā)病中的作用，以進(jìn)一步詮釋類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的發(fā)病機制。（來(lái)源：中國新聞網(wǎng)）
在低氧條件下，細菌、病毒等天然感染可以刺激類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎滑膜成纖維細胞（RASF）分泌更多的炎性細胞因子白細胞介素（IL）-6、IL-8以及腫瘤壞死因子（TNF）-α等。正反兩方面的研究證實(shí)，低氧誘導因子HIF-1α在這一過(guò)程中發(fā)揮著(zhù)樞紐作用。進(jìn)一步的功能研究揭示，RASF中HIF-1α的表達水平越高，其促進(jìn)T細胞介導的炎癥反應的能力越強，相應的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎病情也越嚴重。
此項研究在世界上首次證實(shí)了低氧及HIF-1α與toll樣受體（TLR）通路兩種作用方式在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎發(fā)病過(guò)程中具有協(xié)同作用，該研究提示，“雙管齊下”，同時(shí)應用阻斷兩個(gè)通路的藥物將取得更好的治療效果，改善類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎預后。
針對已取得的研究成果，課題組將進(jìn)行臨床前藥物研究，以驗證聯(lián)合治療的有效性。此外，課題組還將繼續深入探討HIF-1α在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎發(fā)病中的作用，以進(jìn)一步詮釋類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的發(fā)病機制。（來(lái)源：中國新聞網(wǎng)）