中科院上海巴斯德研究所研究員李斌課題組與美國約翰·霍普金斯大學(xué)醫學(xué)院潘凡實(shí)驗室在最新合作研究中，通過(guò)生化及分子免疫學(xué)研究手段與疾病動(dòng)物模型等方法結合，發(fā)現了一個(gè)有趣的受細菌胞外脂多糖及促炎癥因子等危險信號所激活的負調節通路，揭示了炎癥情況下導致FOXP3+調節性T細胞免疫抑制功能失活的分子新機制。日前，相關(guān)成果在線(xiàn)發(fā)表于《細胞》子刊《免疫》，同時(shí)，申請了兩項國際專(zhuān)利。
 
　　該研究對進(jìn)一步深入理解炎癥環(huán)境下FOXP3+調節性T細胞功能穩定性及其調節具有重要意義，有助于為免疫相關(guān)疾病治療如感染性疾病、自身免疫性疾病、過(guò)敏性疾病、腫瘤、器官移植等提供新的藥物靶點(diǎn)及臨床干預手段。
 
　　FOXP3對T細胞的免疫抑制功能至關(guān)重要。前期研究顯示，炎癥因子信號可以導致T細胞免疫抑制功能的失活，其分子機制尚不清楚。
 
　　在李斌指導下，研究生陳祚珈等發(fā)現，在感染及其他炎癥微環(huán)境中，在“危險信號”如發(fā)熱、細菌脂多糖、促炎癥因子等刺激下，人源T細胞可通過(guò)誘導表達等途徑，獲得某些效應性T細胞相關(guān)效應基因，如I型干擾素的誘導表達及免疫反應的激活。潘凡實(shí)驗室博士后Joseph Barbi等通過(guò)小鼠原代T細胞驗證了人源T細胞的相關(guān)原始發(fā)現，并通過(guò)小鼠腸炎疾病動(dòng)物模型在體內加以證實(shí)。
 
　　專(zhuān)家認為，這項研究成果為篩選小分子抑制劑促進(jìn)炎癥條件下T細胞穩定性提供了創(chuàng )新性線(xiàn)索。
 
　　美國國立衛生研究院著(zhù)名免疫學(xué)家John O’Shea博士和Yashimine Belkaid博士在其特邀評論中，評價(jià)該項研究開(kāi)拓了調節FOXP3蛋白降解途徑的新通路，發(fā)現了本領(lǐng)域尚未深入理解的炎癥信號影響FOXP3蛋白水平，乃至可能影響到調節性T細胞表型穩定性的分子機制。(來(lái)源：中國科學(xué)報)