加拿大瑪嘉烈醫院癌癥中心的臨床研究人員發(fā)現，未成熟祖細胞的耐藥性是導致多發(fā)性骨髓瘤復發(fā)的根本原因。此項研究成果發(fā)表在今天的《癌細胞》雜志網(wǎng)絡(luò )版上。

    研究表明，使用蛋白酶抑制劑“萬(wàn)珂”的主流療法可殺死組成大多數腫瘤的漿細胞，但其無(wú)法觸及祖細胞。祖細胞增殖并成熟后，即便是在病情似乎已得到完全緩解的情況下也會(huì )重啟疾病進(jìn)程。

     瑪嘉烈醫院血液學(xué)家、多倫多大學(xué)醫學(xué)院助理教授羅杰·泰德曼博士稱(chēng)，此項發(fā)現為治愈多發(fā)性骨髓瘤指明了一條新途徑，那就是同時(shí)將祖細胞和漿細胞作為治療靶標。了解了祖細胞的耐藥性是導致多發(fā)性骨髓瘤“愈后”復發(fā)的主因，醫生在臨床實(shí)踐中就可測出患者體內的“殘存”病情，開(kāi)發(fā)新藥或利用現有藥物進(jìn)行針對性治療。

     在研究多發(fā)性骨髓瘤治療失效的過(guò)程中，研究人員發(fā)現了該種疾病與腫瘤細胞成熟度之間的關(guān)系，并證明了骨髓癌細胞的成熟度對蛋白酶抑制劑的敏感性起著(zhù)重要作用。目前的藥物研究專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)新的蛋白酶抑制劑，僅沿著(zhù)此一路徑將永遠無(wú)法治愈多發(fā)性骨髓瘤。

     泰德曼表示，如果將多發(fā)性骨髓瘤比作雜草，類(lèi)似“萬(wàn)珂”這樣的蛋白酶抑制劑就像是愛(ài)挑剔的山羊，它只吃地面上的成熟葉子，地面的雜草雖沒(méi)有了，但由于沒(méi)有吃到草根，因此一段時(shí)間以后雜草還會(huì )長(cháng)出來(lái)。

     研究人員對7500個(gè)多發(fā)性骨髓瘤細胞進(jìn)行了高通量篩選試驗，并觀(guān)察其藥物反應效果，然后對患者進(jìn)行骨髓活檢以進(jìn)一步確定藥效。試驗最終發(fā)現有兩個(gè)基因（IRE1和XBP1）可調整對蛋白酶抑制劑“萬(wàn)珂”的反應，從而明確了作為治愈障礙的耐藥性背后的作用機理。(來(lái)源：科技日報)