華中科技大學(xué)生命學(xué)院教授劉靜宇、姚鏡，與中國醫學(xué)科學(xué)院基礎醫學(xué)研究所教授張學(xué)合作，成功揭示家族性發(fā)作性疼痛疾病的致病原因。相關(guān)成果近日在線(xiàn)發(fā)表于國際著(zhù)名學(xué)術(shù)期刊《美國人類(lèi)遺傳學(xué)雜志》。

     疼痛是人體在受到各種傷害性刺激時(shí)所產(chǎn)生的感覺(jué)，過(guò)度的傷害性刺激不但會(huì )引起強烈的疼痛感覺(jué)，還會(huì )導致機體生理功能紊亂甚至休克，目前世界上有10%的人忍受著(zhù)疼痛的折磨。疼痛致病原因十分復雜，已發(fā)現多個(gè)疼痛致病基因，但因疼痛的類(lèi)型多樣化，存在著(zhù)遺傳異質(zhì)性。

     該合作團隊應用先進(jìn)的全外顯子測序技術(shù)，在兩個(gè)大的中國發(fā)作性疼痛家系中發(fā)現SCN11A基因上存在2個(gè)錯義突變，通過(guò)家系內共分離分析、1021例大樣本正常對照驗證等，結合SCN11A基因功能研究，最終成功發(fā)現并克隆了人類(lèi)疼痛疾病的又一個(gè)致病基因SCN11A。

     這兩個(gè)大的中國發(fā)作性疼痛家系共有28位患者，兩家系患者的臨床特點(diǎn)類(lèi)似。在獲得患者知情同意后，研究人員對兩個(gè)家系進(jìn)行遺傳分析，排除3個(gè)離子通道基因SCN7A、 SCN10A和TRPA1（它們的獲得功能突變可以導致類(lèi)似的神經(jīng)性發(fā)作性疼痛）是導致這兩個(gè)家系患者的發(fā)病原因。利用全基因組微衛星標記將這兩個(gè)家系的致病基因鎖定在3號染色體（3p22.3—p21.32）上，進(jìn)一步利用全外顯子測序技術(shù)對第一個(gè)家系的一位患者測序，分析發(fā)現定位區段中SCN11A發(fā)生一個(gè)錯義突變，隨即對第二個(gè)家系患者桑格測序，發(fā)現SCN11A發(fā)生另一個(gè)錯義突變。這兩個(gè)突變分別在各自的家系中與疼痛表型共分離，而在1021例家系外正常人群中不存在上述突變。

     劉靜宇表示，疼痛致病基因SCN11A的成功克隆，拓寬了疼痛的致病基因譜，為進(jìn)一步研發(fā)治療疼痛的藥物提供了理論基礎。（來(lái)源：科技日報）